Препараты от COVID-19 на основе антител: что известно?
Препараты от COVID-19 на основе антител: что известно?
Опубликовано: месяц назадДобавить в избранное

Препараты от COVID-19 на основе антител: что известно?

Тестирование эффективности вакцин от COVID-19 займёт ещё какое-то время, а спасение нужно уже сейчас. Люди устали от режима изоляции и дистанцирования, а перспектива тяжело переболеть никого не радует. Разработка препаратов от COVID-19 на основе моноклональных антител вовсю идёт, а некоторые уже зарегистрированы и используются. Что о них известно?
058

Параллельно с “гонкой вакцин” развивается и “гонка лекарств”. И хотя лекарственные средства на основе моноклональных антител применяют в медицине давно, пандемия, вызванная коронавирусом, бросила новый вызов фармацевтике. Предприятия по всему миру ведут всё более активную конкурентную гонку за разработку инновационных методов лечения.

В мире накоплен опыт применения моноклональных антител в качестве оружия в борьбе с вирусными инфекциями, и коронавирус — не исключение. Разрабатываются препараты, способные связываться непосредственно со структурами вируса, что позволяет снизить его инфекционный потенциал. Преимущество этиотропных препаратов на основе моноклональных антител в том, что они могут быть использованы в случаях, когда отсутствует возможность вакцинации, или её эффективность под сомнением. Например, для людей с ослабленным иммунитетом или пожилых людей, у которых возможен неоптимальный ответ на вакцинацию против респираторных патогенов. В текущей эпидемической обстановке, пока вакцины ещё на этапе разработки и тестирования, есть вероятность, что препараты на основе моноклональных антител смогут дать людям краткосрочную защиту от коронавируса или помочь в лечении тех, кто уже инфицирован.

Другое направление применения препаратов на основе моноклональных антител — воздействие на патогенетические механизмы. В отношении COVID-19 такими мишенями могут выступать цитокиновые реакции, характеризующие гиперактивацию иммунной системы и приводящие к такому грозному осложнению как цитокиновый шторм.

Таким образом, существует два основных принципа действия препаратов на основе моноклональных антител — непосредственное воздействие на вирус с предотвращением развития (распространения) вирусной инфекции, а также воздействие на патогенез заболевания и, таким образом, снижение вероятности осложнений и летального исхода. На данный момент в мире уже зарегистрировано несколько препаратов для лечения COVID-19 на базе моноклональных антител.

Илсира® (МНН: левилимаб)

Производитель: «БИОКАД»

Один из первых в России и мире зарегистрированных препаратов на основе моноклональных антител для терапии пациентов с осложненным течением COVID-19. Полный цикл производства препарата, включая синтез молекулы активного действующего вещества, осуществляется на территории России. 

Левилимаб является препаратом патогенетической терапии и нацелен на предупреждение и борьбу с цитокиновым штормом — ключевой особенностью новой коронавирусной инфекции, которая по данным исследований и становится причиной тяжелого течения заболевания или даже летального исхода. Цитокиновый шторм является избыточным ответом иммунной системы с повышенным высвобождением цитокинов, и ключевую роль в этом процессе играет интерлейкин 6 (ИЛ6). 

Препарат Илсира (левилимаб) — это моноклональное антитело к рецепторам ИЛ6. Левилимаб блокирует мембранные и растворимые рецепторы ИЛ-6 и купирует развитие цитокинового шторма, предотвращая поражение органов и тканей. Особенностью препарата является  модифицированный Fc-фрагмент, обеспечивающий повышение аффинности к ИЛ-6 и FcRn, а также низкую аффинность к FcRγ (гамма-рецепторам IgG), что обуславливает быстрый и длительный фармакологический эффект.  

В июне 2020 года препарат Илсира (левилимаб) был зарегистрирован по ускоренной процедуре и в октябре включён в методические рекомендации МЗ РФ в качестве патогенетического препарата для лечения пациентов с установленным COVID-19 в случае среднетяжёлого и тяжелого течения заболевания для предотвращения летальных исходов. В ноябре 2020 года препарат вошел в списки ЖНВЛП, а в декабре 2020 по окончанию соответствующего клинического исследования получил постоянную регистрацию по показанию “Патогенетическая терапия синдрома высвобождения цитокинов при тяжелом течении новой коронавирусной инфекции (CОVID-19)”.

REGN-COV2

Производитель: Regeneron Pharmaceuticals

Представляет собой лекарство с двумя типами антител касиривимаб (casirivimab) и имдевимаб (imdevimab): одно было получено от пациента, пережившего COVID-19 в Сингапуре, а другое — от генетически модифицированных мышей. Комбинация нескольких антител позволяет предотвратить развитие устойчивости к препарату в случае мутации вируса. Данное лекарственное средство приобрело известность в СМИ после сообщений о том, что им лечили Дональда Трампа. Примечательно, что процедура была проведена в качестве экспериментальной до того, как препарат был официально разрешён к применению американским Агентством по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарств (FDA). В ноябре производитель препарата компания Regeneron попросила FDA в экстренном порядке одобрить препарат REGN-COV2, еще не прошедший третью фазу клинических исследований.

Первое рандомизированное двойное слепое исследование эффективности REGN-COV2 проводилось среди 275 пациентов с подтверждённым коронавирусом в качестве дополнения к стандартной терапии в сравнении с плацебо (стандартным лечением). Результаты показали наибольший эффект препарата у пациентов, чей собственный эффективный иммунный ответ на инфекцию не был сформирован или у которых исходно была высокая вирусная нагрузка. Предположительно, REGN-COV2 может служить заменой естественно возникающему иммунному ответу.

Анализ включал данные первых 275 пациентов, принимавших участие в протоколе. Следующая когорта участников уже включена в исследование. Пациенты в испытании были рандомизированы 1:1:1 для однократной инфузии 8 г REGN-COV2 (высокая доза), 2,4 г REGN-COV2 (низкая доза) и плацебо. Все пациенты, участвовавшие в исследовании, имели лабораторно подтверждённый COVID-19, лечение проходило в амбулаторных условиях.

Бамланивимаб (bamlanivimab)

Производитель: Eli Lilly

Рекомбинантное нейтрализующее моноклональное антитело IgG1 человека, направленное против белка-шипа SARS-CoV-2. Блокирует прикрепление вируса и проникновение в клетки человека, тем самым нейтрализуя его действие. Препарат был разработан в результате сотрудничества компаний Lilly и AbCellera. 

Бамланивимаб не был одобрен по стандартному протоколу, но тем не менее разрешен для экстренного применения для лечения новой коронавирусной инфекции легкой и средней степени тяжести у пациентов с положительными результатами прямого тестирования на вирус SARS-CoV-2 от 12 лет и весом не менее 40 килограммов, а также у пациентов, которые имеют высокий риск развития тяжелой формы COVID-19 или госпитализации (сюда относятся люди старше 65 и/или имеющие хронические заболевания).

Данные о клинический эффективности препарата крайне ограничены. На текущий момент продолжается рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 с целью оценки эффективности и безопасности бамланивимаба для лечения COVID-19 в амбулаторных условиях у пациентов с клиническими проявлениями заболевания лёгкой или средней тяжести. 

Хотя безопасность и эффективность этой экспериментальной терапии также продолжают оценивать, предварительные результаты клинических испытаний сообщают, что препарат снижает количество госпитализаций, связанных с COVID-19, у пациентов с высоким риском прогрессирования заболевания в течение 28 дней после лечения.

Препарат на основе моноклональных антител 

от компании «Фармсинтез»

Вдобавок, российская компания «Фармсинтез» также объявила, что займется производством моноклональных антител для терапии коронавирусной инфекции. Известно, что разрабатываемый препарат будет основан на человеческом моноклональном антителе HFB30132A, которое уже разработано совместно учеными HiFiBio Therapeutics, Институтом биоорганической химии (ИБХ РАН) и исследователями из Китая с использованием технологии клонирования и расшифровки генома единичных В-клеток из крови пациентов, перенесших COVID-19.  Антитело связывает S-белок и нейтрализует вирус и его мутантные формы, включая быстро распространяющийся штамм D614G.

Разработчики препарата ожидают высокую эффективность HFB30132 для лечения и профилактики COVID-19 при благоприятном профиле безопасности, и предполагают более высокое распределение препарата в тканях легких и слизистых оболочек верхних дыхательных путей, чем в случае использования традиционных терапевтических моноклональных антител. 

Предварительные результаты клинических испытаний данного антитела прошли в США и показали высокий уровень безопасности, переносимости и хорошие данные по фармакокинетике.


Стоит отметить, что применение моноклональных антител в качестве этиологического лечения должно быть начато на самых ранних стадиях инфекционного процесса, когда можно остановить размножение вируса, в противном случае целесообразность применения этих препаратов сомнительна. Так было и с препаратами против вируса Эбола, когда в ходе испытаний эффективность антител в снижении смертности была наивысшей, но только у пациентов, получавших лечение сразу после появления первых симптомов, т.е. добровольцев с низкой вирусной нагрузкой и биомаркерами низкой степени тяжести. Патогенетические препараты могут применяться в ходе уже развившегося инфекционного процесса, однако своевременность их применения также является критической. Примером тому является препарат Илсира (левилимаб), который рекомендован к применению в качестве упреждающей терапии  заболевания, когда под действием вируса развивается гиперактивация иммунной системы и выраженное системное воспаление, оптимально до развития тяжелых осложнений и поражений органов и тканей.

В том или ином случае препараты на основе моноклональных антител могут стать серьезным подспорьем во время эпидемии. Масштабные клинические исследования и анализ пострегистрационного опыта применения позволят улучшить понимание роли и места данных препаратов в терапии новой коронавирусной инфекции.

Обсуждение статьи и ответы экспертов.

Оставьте свой комментарий.