Разработка под названием BCD-250 – это вакцина на основе рекомбинантного аденоассоциированного вируса (rAAV). Доклинические испытания показали: препарат действительно стимулирует образование большого титра специфических антител, которые способны нейтрализовать живой вирус SARS-CoV-2. Также подтвердилась безопасность вакцины при иммунизации животных. В чём суть технологии, и какие у нее преимущества? Давайте разбираться. Как работает вакцинаХотя в мире пока не зарегистрировано вакцин от коронавируса на основе AVV, эта технология довольно популярная в генной терапии. Аденоассоциированные вирусы — ДНК-содержащие вирусы малых размеров: всего около 22-24 нм. Они были впервые обнаружены в 1965 году при помощи электронной микроскопии. AVV способны инфицировать клетки человека и некоторых других приматов, но, по текущим данным, не вызывают заболеваний у человека.Не являясь патогенными, аденоассоциированные вирусы нашли применение в лечении генетических заболеваний. Они способны инфицировать неделящиеся клетки и встраиваться в геном хозяина по специфическим участкам. В отличие от ретровирусов, которые встраиваются в геном хозяина случайным образом и могут приводить к возникновению раковых опухолей, аденоассоциированные вирусы более предсказуемы, а значит безопасны в применении.Новая российская вакцина BCD-250 от BIOCAD — это модифицированные рекомбинантные векторы на основе аденоассоциированного вируса. По сути AVV — система доставки в клетки генетического материала. Они несут нуклеотидную последовательность, кодирующую фрагмент Spike-белка вируса SARS-CoV-2 — этот же белок образует выступы-шипы в оболочке вируса, формируя его «корону».&nbsp;При введении препарата векторы проникают в клетки ткани, где экспрессируется иммуногенный фрагмент вирусного белка. Происходит иммунный ответ: организм вырабатывает специфические антитела на секретируемый белок, которые в дальнейшем могут препятствовать развитию заболевания COVID-19. Преимущества технологии rAAV1. Низкая патоненость и иммуногеностьНи одно существующее исследование не связало технологию rAAV с патогенезом каких-либо заболеваний. Разработчики предполагают, что технология rAAV позволит избежать таких неприятных реакций организма на прививку, как гриппоподобный синдром, недомогание и пр.&nbsp;&nbsp; 2. Безопасность AVV для геномаВажно, что вектор экспрессируется в клетках организма, не встраиваясь в геном человека. ДНК вектора присутствует только в тех клетках, куда ее изначально доставил rAAV, а срок ее жизни равен сроку жизни этой клетки. Поэтому экспрессия доставляемого вектором трансгена ограничена во времени, что делает вакцину еще более безопасной. 3. Высокий титр антителВысокий титр наблюдался уже на 21-й день после однократного введения вакцины. Причина в том, что в новой вакцине модифицирован не только AVV, но и сам трансген. Разработчики оптимизировали его так, чтобы бОльшая часть вырабатываемых на него антител была способна нейтрализовать SARS-CoV-2. Поэтому трансген экспрессируется в 26 раз сильнее, чем обычная природная нуклеотидная последовательность этого гена.&nbsp;В итоге образцы крови экспериментальных животных после вакцинации обладали нейтрализующей способностью к коронавирусу на том же уровне, что и образцы крови людей, перенесших COVID-19, а иногда даже выше. 4. Аденоассоциированный вирус не размножаетсяГены, необходимые для репликации и сборки rAAV, используются в виде отдельных плазмид только на этапе биотехнологической наработки rAAV и не становятся частью продукта. Поэтому такие вирусы не способны размножаться в составе вакцины.&nbsp; 5. Ожидается долгосрочная эффективность вакциныРано или поздно к уже зарегистрированным векторным вакцинам могут появиться антитела. Эта вакцина — не исключение, однако исследования показали, что наличие антител не влияет на эффективность иммунизации, а их количество быстро снижается (в течение двух месяцев). Текущий вариант препаратаоптимизирован под распространённый штамм «дельта». BIOCAD уже завершила раннюю разработку и объемные доклинические исследования. Впереди I и II фазы клинических испытаний вакцины, старт которых запланирован на 2021-2022 годы. На данный момент на производственных площадках BIOCAD производят вакцину «Спутник V».